A kutatók szerint még évek vannak hátra a gyógyszerig
A hasnyálmirigyrák világszerte az egyik legveszélyesebb és legnehezebben kezelhető rosszindulatú daganatnak számít. Többnyire csak előrehaladott stádiumban fedezik fel, amikor a túlélési esélyek rendkívül alacsonyak, és a hagyományos terápiák gyakran nem vezetnek eredményre.
Az elmúlt hetekben azonban komoly nemzetközi visszhangot kapott egy spanyol kutatócsoport bejelentése, amely reményt adhat ezzel a rettegett betegséggel küzdőknek.
Mariano Barbacid – a rákbiológia egyik vezéralakja
A kutatás élén álló Mariano Barbacid spanyol molekuláris biokémikus nem ma kezdte pályafutását. Ő volt az, aki még az 1980-as években izolálta az első humán „onkogént”, amely alapjaiban formálta át a rák biológiai megértését.
Barbacid és kutatócsoportja a spanyol Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) keretében közel hat évig dolgozott azon, hogy a hasnyálmirigyrák elleni hatékonyabb kezelést találjanak.
Miért olyan kemény a hasnyálmirigyrák?
A hasnyálmirigy ductalis adenokarcinómája azért olyan kiszámíthatatlan és halálos, mert a tumor gyakran csak késői stádiumban okoz tüneteket, és gyorsan képes terjedni. Több mint a betegek 90 százalékában a KRAS nevű gén hibás mutációja hajtja a daganatot, amely folyamatos növekedésre serkenti a rákos sejteket.
Korábban a betegséget „kezelhetetlennek” nevezték, mert a KRAS-t érintő gyógyszerek vagy nem hatékonyak, vagy a tumor gyorsan ellenállóvá válik velük szemben.
Hármas támadás: a terápia lényege
A Barbacid-csoport egyik kulcsötlete az volt, hogy nem egyetlen célpontot próbálnak blokkolni, hanem egyszerre három különböző molekuláris útvonalat.
A kezelés három különböző hatóanyagot kombinál:
Daraxonrasib – egy új típusú KRAS-gátló, amely többféle KRAS-mutációt is blokkolhat.
Afatinib – egy korábban már jóváhagyott szer, amely más növekedési jeleket is leállít, amiket a daganat „menekülő útvonalként” használhat.
SD36 – egy kísérleti szer, amely egy segéd-protein (STAT3) eltávolításával akadályozza meg a tumorsejtek túlélését.
Ezt a hármas kombinációt úgy képzelhetjük el, mintha a tumort három oldalról egyszerre szorítanák blokád alá, nem hagyva számára „menekülő utat”.
Drámai eredmények egérmodellekben
Az egereken végzett kísérletek során, amelyekben a hasnyálmirigyrák humán megfelelőit modellezték, a kezelés teljes tumorregressziót eredményezett. A daganatok nemcsak zsugorodtak, hanem eltűntek, és hosszú ideig – több mint 200 napig – nem újultak ki.
A kutatók kiemelték, hogy mindezt jelentős toxikus mellékhatások nélkül érték el, ami különösen ritka ilyen súlyos daganatos modellek esetén.
„Ez nem egy klinikai gyógyszer még” – a realitás
Bár ezek az eredmények rendkívül ígéretesek, Barbacid és munkatársai hangsúlyozták: jelenleg még nincs olyan kész tabletta vagy kezelés, amit embereken be lehetne vetni. A kutatás a preklinikai fázisban van, tehát további fejlesztés, optimalizáció és humán klinikai vizsgálatok szükségesek.
„Bár még nem állunk készen klinikai vizsgálatokra a hármas terápiával, ezek az eredmények új utat nyithatnak a pancreaticus adenokarcinoma túlélésének javításához a közeljövőben.” – írták a kutatók egy tudományos közleményben.
Mit jelent ez a betegek számára?
Ha az egereknél tapasztalt hatékonyság humán pácienseknél is megismételhető lesz, az óriási áttörést jelentene egy eddig rendkívül gyenge túlélési arányú daganat esetén. Jelenleg a diagnosztizált betegek kevesebb mint 10 százaléka él öt éven túl a diagnózis után.
Ez az új stratégia – nem egyetlen célpont, hanem több egyszerre történő blokkolása – kulcsot adhat ahhoz, hogy a rák ne tudja „kikerülni” a kezeléseket, és valódi remissziókat érhessünk el.